Ученые обнаружили, что холестерин предотвращает гибель раковых клеток, когда они пытаются образовать метастазы
«Большинство раковых клеток умирают, пытаясь образовать метастазы, что является для них очень стрессовым процессом», — объясняет Дональд Макдоннелл, старший автор недавно опубликованного исследования. «Те немногие, кто не умирает, обладают способностью преодолевать вызванный стрессом механизм гибели клеток. Мы обнаружили, что холестерин является неотъемлемой частью этого процесса».
Предыдущие исследования показали, что высокий уровень холестерина может увеличить рост опухоли при эстроген-положительном раке молочной железы. Это открытие не стало неожиданностью, так как в то время уже было известно, что некоторые метаболиты холестерина действуют так же, как эстрогены.
Но и исследователи обнаруженный связь между высоким уровнем холестерина и худшими исходами заболевания у пациенток с эстроген-отрицательным раком молочной железы. Исследование было направлено на то, чтобы лучше понять механизм, который связывает холестерин с нечувствительными к эстрогену раковыми клетками.
Используя модели животных и тканей, исследователи смогли увеличить масштабы того, что происходит с раковыми клетками, когда они подвергаются воздействию 27-гидроксихолестерола (27HC), метаболита холестерина. Было обнаружено, что в ответ на высокие хронические уровни 27HC раковые клетки увеличивают поглощение липидов.
Это, в свою очередь, вызывает повышение уровня фермента GPX4, который защищает клетку от повреждения, вызванного повышенным поглощением липидов. Это также помогает предотвратить тип гибели клеток, называемый ферроптозом.
Было показано, что устойчивость к ферроптозу является ключевой особенностью метастатических раковых клеток. Таким образом, исследователи предположили, что высокий уровень холестерина может увеличить способность раковых клеток противостоять ферроптотической гибели клеток и впоследствии увеличить риск метастазов рака у пациента.
«Раскрытие этого пути выявило новые подходы, которые могут быть полезны для лечения запущенных заболеваний», — говорит Макдоннелл. «В настоящее время разрабатываются современные методы лечения, которые подавляют описанный нами путь. Важно отметить, что эти результаты еще раз подчеркивают, почему снижение уровня холестерина — с помощью лекарств или диетических изменений — является хорошей идеей для улучшения состояния пациентов».
